槲皮素通过Nrf2通路对糖尿病大鼠胰腺氧

北京治疗白癜风哪家医院  http://pf.39.net/bdfyy/bjzkbdfyy

糖尿病(DM)是由胰岛素分泌缺陷和胰岛素作用障碍引起的一类慢性疾病。在我国,DM患病人数持续增加。有研究显示,年全球DM患者已达到1.16亿,预测年会增加到1.40亿,未来将会对社会带来巨大的经济压力和负担。

石河子大学医学院的李阳、苏艳瑜、丁玉松*等人旨在探讨槲皮素拮抗DM大鼠胰腺氧化损伤的作用机制,通过建立2型糖尿病(T2DM)大鼠模型,检测由DM引起的胰腺氧化损伤,以及槲皮素干预后Nrf2信号通路及其下游关键抗氧化酶蛋白和mRNA的表达,以期为DM对胰腺组织的氧化损伤提供实验依据,并为槲皮素拮抗DM所致胰腺组织氧化损伤提供一定的理论参考。

1、实验期间大鼠一般情况

正常对照组大鼠一般状况良好,毛发光泽、活动迅速,摄食量、饮水量、尿液量均正常;T2DM模型组大鼠情况一般较差,精神萎靡、毛发无光泽、弓背蜷体、反应迟钝,摄食量、饮水量、尿液量均增加。与T2DM模型组相比,L-QU、H-QU干预组大鼠的上述症状有所改善。

2、槲皮素干预后大鼠体质量和血糖的动态变化趋势

由表2可知,各组大鼠初始体质量无统计学差异(P>0.05),经槲皮素干预12周后,与正常对照组相比,T2DM组大鼠体质量显著下降(P<0.05)。结合实验期间大鼠体质量的变化趋势(图1)分析,正常对照组大鼠体质量始终呈上升趋势,T2DM组大鼠体质量下降幅度 ,L-QU、H-QU干预组大鼠体质量下降幅度较T2DM组小。

由表2可知,造模结束后与正常对照组相比,T2DM模型组大鼠血糖浓度显著升高(P<0.05);L-QU、H-QU干预组大鼠血糖浓度与T2DM组无统计学差异(P>0.05);槲皮素干预12周后,与T2DM模型组相比,L-QU、H-QU干预组大鼠血糖浓度均显著降低(P<0.05)。以上结果表明,槲皮素可以降低T2DM大鼠血糖浓度。

3、槲皮素干预后大鼠血清胰岛素水平的变化

由表3可知,槲皮素干预12周后,与正常对照组相比,T2DM模型组大鼠的血清胰岛素含量显著降低(P<0.05),HOMA-IR指数显著升高(P<0.05);与T2DM模型组相比,L-QU、H-QU干预组大鼠HOMA-IR指数显著下降(P<0.05),表明槲皮素干预可以减轻T2DM大鼠的胰岛素抵抗。

4、槲皮素干预后大鼠胰腺的氧化损伤变化

由表4可知,槲皮素干预12周后,与T2DM模型组相比,L-QU、H-QU干预组大鼠胰腺MDA含量均显著降低(P<0.05),SOD活力、T-AOC水平、GSH-Px活力和GSH浓度均显著上升(P<0.05)。结果表明,低、高剂量的槲皮素干预可以减轻T2DM大鼠胰腺组织氧化损伤,可能与SOD、T-AOC、GSH-Px以及GSH水平的提高有关,机体抗氧化能力的提高使T2DM大鼠的血糖水平有所改善,并减轻胰岛素抵抗。

5、槲皮素干预后大鼠胰腺中Nrf2、HO-1、GST、NQO1蛋白表达的变化

由图2可知,槲皮素干预12周后,与T2DM模型组相比,L-QU、H-QU干预组大鼠胰腺Nrf2、HO-1、GST、NQO1蛋白的相对表达量均显著上升(P<0.05),表明槲皮素干预可以提升T2DM大鼠胰腺Nrf2蛋白的表达,从而激活下游抗氧化酶,使HO-1、GST、NQO1蛋白的表达上调,从而使T2DM大鼠胰腺内MDA含量显著降低(P<0.05),改善胰腺氧化损伤,降低血糖水平,并减轻胰岛素抵抗。

6、槲皮素干预后大鼠胰腺中Nrf2、NQO1、GST、HO-1mRNA表达的变化

由图3可知,槲皮素干预12周后,与T2DM模型组相比,L-QU、H-QU干预组大鼠胰腺Nrf2、HO-1、NQO1的mRNA相对表达量均显著升高(P<0.05),L-QU干预组大鼠胰腺GSTmRNA相对表达量与T2DM模型组相比无统计学差异(P>0.05),仅H-QU干预组大鼠的胰腺GSTmRNA相对表达量显著升高(P<0.05)。表明槲皮素干预可能通过激活Nrf2通路,上调Nrf2mRNA表达水平,进而上调下游相关抗氧化酶表达,使T2DM大鼠胰腺内MDA含量显著下降,减轻胰腺氧化损伤。

结论

槲皮素作为防治DM的天然植物化学物质一直备受



转载请注明地址:http://www.fenghuangmua.com/fmfb/9143.html
  • 上一篇文章:
  • 下一篇文章: